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海外医疗启动饿死肿瘤实验

时间:2017-05-27 08:46:14 | 点击:

  你听说过肿瘤细胞能被饿死吗?有很多人会觉得有点难以置信,或是觉得这根本无法实现。但是现在要告诉你真的有可能实现这一想法,近日,D安德森癌症中心近期启动了第一个饿死癌细胞新药的临床试验,倘若该临床试验顺利成功,饿死肿瘤细胞将成功得以实现。

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的应用癌症科学研究所(IACS)已经启动了第一个关于饿死癌细胞的新药IACS-10759的临床试验。该研究将招募急性髓性白血病(AML)患者,并由白血病和淋巴瘤协会(LLS)治疗加速计划资助了350万美元。基于多个AML临床前模型中IACS-10759治疗展示出的强劲疗效,美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了该临床试验的开展。


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  “这个里程碑式的临床试验为这种难治疾病提供一种全新疗法,我们很高兴该试验获得了白血病和淋巴瘤协会的支持。”MD安德森治疗开发部主管Giulio Draetta博士说到,“我们希望很快可以看到IACS-10759在患者身上展现出可喜的疗效,如同我们在临床前模型中观察到的一样。”


饿死恶性肿瘤 


  所有细胞想要存活都依赖于以下两个过程产生的能量:线粒体的氧化磷酸化(OXPHOS)和无氧糖酵解。IACS-10759干扰线粒体内的一种分子机制以抑制OXPHOS。正常细胞可以通过糖酵解来应对OXPHOS抑制;然而,由医学化学副主任Emiliadi Francesco博士和转化生物学主任Joe Marszalek博士领导的IACS团队开发了一种强效且特异性高的OXPHOS抑制剂,可以针对无法通过糖酵解进行补偿的癌细胞,从而使癌细胞无法生存。


  “IACS模型强调我们需要深入了解药物的生物学效应,”Draetta说,“我们希望提高我们鉴定和开发新分子机制的精度,以提出关于任何新药在相关分子机制下疗效的关键问题。”
  为了实现这一目标,Marszalek和Di Francesco与白血病教授Marina Konopleva博士合作,后者可以提供临床专业知识和强大的模型来研究AML。
  该团队已经确定了其他血液恶性肿瘤和多种实体癌症的亚组,这些亚组也可能容易受到OXPHOS抑制。“我们已经与MD安德森癌症登月计划的几支团队进行了密切合作,为肿瘤依赖氧化磷酸化的患者开发IACS-10759治疗。”IACS执行董事Philip Jones博士说到。


AML患者需要新的治疗选择
  根据该临床试验的负责人Konopleva所说,约40%的年轻AML患者可以长期存活,而65岁以上患者的存活率降至约10%。近数十年,AML主要依靠联合化疗来治疗,并且患者预后在过去40年中没有改善。
  白血病和淋巴瘤协会(LLS)最近宣布开展“攻克AML试验”,这是一个多站点协作的多组临床试验,以开发一种精确疗法来治疗AML患者。LLS估计2016年将有19,950例新发AML,其中大多数为成人,并约有10,430例将因此死亡。“LLS正在攻克AML的路上,这种疾病近40多年的治疗标准几乎没有变化。” LLS的首席科学官Lee Greenberger博士说,“通过我们的‘攻克AML’计划和其他一些有前景的项目,比如MD安德森团队正在开发的这种非常具有创新性的治疗方法,我们希望能改变这种致死疾病的治疗标准。”IACS-10759的第一次试验将招募多达48名复发或耐药的AML患者。试验的主要目的是确定IACS-10759的安全性和耐受性,并确定最大耐受剂量及2期试验的推荐剂量。次要目标是评估其药代动力学和药效动力学,以及无进展生存期和总体生存期。MD安德森癌症中心持有IACS-10759的知识产权,其可以通过诸如专利授权或向私人公司出售该技术进行进一步开发为该机构提供经济利益。包括临床开发在内的所有MD安德森的研究将根据其政策和程序进行管理,以解决任何相关冲突。


应用癌症科学研究所(IACS)和登月计划
  作为MD安德森癌症中心登月计划的一部分,IACS于2011年成立,该机构是一个研发新药的生物制药单位,附属于MD安德森癌症中心——癌症专科排名世界第一的医院。凭借实验室-临床转化模式,即新药研发和临床转化的无缝衔接,IACS旨在促进发展完成MD安德森的“创造癌症治疗历史”的使命。除了IACS-10759外,IACS还有一个强大的分子机制相关新药研发途径,靶向针对癌细胞代谢、表观遗传学和其他新的治疗靶点。
MD安德森登月计划是一个雄心勃勃的项目,旨在努力通过更快速地开发和实施基于科学发现的预防、早期检测和治疗方面的进展来减少癌症死亡。该计划于2012年宣布开展,现在包含13个“登月”项目,关注各种最具挑战性的癌症,由10个相关平台支持,以提供深厚的专业知识、尖端的技术和基础设施来支持创新疗法。 


  中国每年赴美就医的患者约有3000人,其中70%为肿瘤患者。在现有药物有效的情况下,参加临床试验并非病人的首选。然而,一旦患者对抗肿瘤药物产生抗药性,美国的新药临床试验很可能成为他们的最后一搏。盛诺一家正在通过各种方式为患者在国外找寻到有效治疗。

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